打破癌症治疗的惯性思维 美批准首个靶向肿瘤分子标记的免疫药物
文章来源：科技日报    作者：    发布时间：2017-06-04 15:39    点击量：632    大 中 小

　　精准医疗的理念是，根据病人的遗传组成或其他生物信息开出个性化治疗方案，但至今为止，癌症疗法都是基于胸腺或肺部等发病位置进行临床研究，再向FDA申请批准。

　　5月23日，FDA宣布，批准扩大PD-1免疫药物Keytruda（健痊得）的使用范围，用于所有表达有PD-1蛋白变异的实体瘤患者。FDA药物评估和研究中心血液病和肿瘤药物审批办公室执行主任瑞查得·帕兹德在声明中称，这次审批是癌症免疫疗法具有里程碑意义的一步。

　　大批患者将因此受益

　　Keytruda由制药巨头默克公司开发，是一种能阻断PD-1蛋白从而激活免疫系统攻击肿瘤的免疫药物。携带PD-1蛋白变异的患者，其基因不能正常修复DNA中的碱基错误配对，从而诱导癌症的发生。FDA曾基于不同部位肿瘤的临床数据，多次使用快速通道，批准该药用于治疗皮肤癌、头颈癌、非小细胞肺癌和晚期直肠癌等。

　　而Keytruda这次被加速批准，是基于149位不同部位实体瘤患者参与的临床试验数据：40%的患者在用药后肿瘤部分收缩甚至完全消失。其中一位名叫艾德丽安·斯金纳的60岁晚期壶腹癌（一种罕见的致命性胃肠癌）患者，因天生携带变异DNA修复基因，在手术和一年的放射治疗无效后，于2014年被选中参与Keytruda临床试验。在用药几个月后，她在接受检查时被医生告知，她的肿瘤完全消失了。斯金纳又坚持用药两年，现在已经完全恢复正常。她不但找到全职工作，还经常到体育馆打网球、做瑜伽。

　　Keytruda的新许可证将给大量患者带来福音。虽然FDA规定，Keytruda只能用于其他疗法已无效的晚期癌症患者，但在美国，4%的晚期癌症患者携带PD-1蛋白这一遗传变异，大约每年新增3万病例。

　　打破传统一波三折

　　10年来，随着与肿瘤有关的基因和蛋白表达等肿瘤标记物先后问世，以及它们在肿瘤治疗中的重要作用，研究人员一直期盼FDA能在Keytruda这类基于癌症分子标记物的药物审批中改变思路，开创先河。但在经历了最初的激情之后，他们不得不回到传统思路的现实之中，分别研究免疫药物对不同患病部位的药效。

　　2010年，研究人员曾报道称，一种靶向变异蛋白B-RAF的药物Vemurafenib的临床效果非常好——当时一系列研究发现，该药物对具有这种变异的黑色素瘤的有效率高达48%。对不同癌症的基因组测序表明，许多癌症含有这种变异蛋白，研究人员欣喜地推断，这些癌症都能用该药物治疗。但该药在随后的结肠癌患者临床试验中遭受重击：只有5%的患者用药后收获疗效。这些挫败将研究人员拉回“根据癌症发病部位进行药物临床实验”的传统思维。

　　变革药物研发思路

　　加州大学肿瘤生物学家特弗·比瓦纳激动地表示，这是一次里程碑式的药物审批，它标志着FDA、公司和肿瘤学家要完全改变思路，形成全新的药物研发操作模式。比瓦纳希望，FDA这次的审批将鼓励更多公司加大这类免疫药物的研发力度，让携带某种变异的不同癌症患者共同参与临床，扩大试验规模，更快筛选出高效药物。

　　Keytruda的获批，也将为这些免疫类药物打开一扇大门。美国斯坦福一家公司正在开发靶向TRK-融合蛋白的药物，TRK-融合蛋白是两种基因融合变异后表达生成的，能刺激肿瘤生长。该公司已经对携带这一融合蛋白的癌症患者开展临床试验，这些患者的癌症发病部位并不相同，实验数据将在6月3日美国临床肿瘤学协会举办的年会上公布。

　　（聂翠蓉）